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在确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中，约50%为局部（I期和II期）或局部晚期（III期）疾病。根治性手术是I-II期和部分IIIA期NSCLC的首选治疗方法。然而，这些早期NSCLC患者的5年生存率有明显差异，IA期患者为92%，IIIA期患者则只有36%。这提示患者体内仍有微转移需要治疗。目前，对于早期NSCLC（IB期[肿瘤≥4 cm]至IIIA期）患者，含铂联合化疗是完全切除术后的辅助治疗标准，但对存活率提升有限（4%-5%）。ADAURA研究表明，奥希替尼（osimertinib）辅助治疗能够为EGFR突变的早期NSCLC患者带来无癌生存获益。而对于大多数EGFR野生型的早期NSCLC患者，仍然迫切需要新的辅助策略。免疫疗法已经成为晚期NSCLC一线治疗的基石之一，这类药物是否也能够为早期患者带来获益？近日，IMpower010研究结果在《柳叶刀》重磅发表。对于手术切除的II-IIIA期NSCLC患者，辅助化疗后继续进行PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）治疗，与最佳支持治疗相比能够显著延长无癌生存期，复发或死亡风险降低21%，PD-L1表达≥1%的患者获益更大，复发或死亡风险降低34%。
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论文指出，这是“首批来自IB-IIIA期NSCLC辅助免疫治疗的3期研究数据。”《柳叶刀》同期评论文章指出，“IMpower010代表了胸部肿瘤学的一个重要里程碑。这些发现对可切除的NSCLC患者具有重要意义。”今年6月，这项研究在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会初步发表，当时，ASCO首席医学官Julie R. Gralow博士也表示，“这是我们第一次看到免疫疗法用于治疗早期肺癌是有效的。无论是我们对于免疫疗法的了解，还是对许多肺癌患者来说，这可能都是重要进步。”
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IMpower010是一项随机、多中心、开放标签、3期研究，在全球22个国家和地区的227个临床中心开展。共有1280名IB期（肿瘤≥4 cm）至IIIA期NSCLC患者在完全切除后入组，最终1005名患者在辅助化疗后1:1随机分组接受阿替利珠单抗辅助治疗（n=507）或最佳支持治疗（n=498）。实际每组共495人接受治疗。研究主要终点为无病生存期（DFS）。在对II-IIIA期人群中位随访32.2个月后，与最佳支持治疗相比，阿替利珠单抗显著延长了无病生存。PD-L1表达≥1%的II-IIIA期患者：疾病进展或死亡风险降低34%（分层HR 0.66），3年无病生存率更高（60% vs 48%）。
所有II-IIIA期患者：疾病进展或死亡风险降低21%（分层HR 0.79），3年无病生存率更高（56% vs 49%）。
所有意向治疗人群（IB–IIIA期）：疾病进展或死亡风险降低19%（分层HR 0.81），3年无病生存率更高（58% vs 53%）。
PD-L1表达≥50%的II-IIIA期患者：初步数据显示死亡风险降低57%（未分层HR 0.43）。
▲PD-L1表达≥1%的II-IIIA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗和最佳支持治疗组的无病生存率（图片来源：参考资料[1]）
探索性分析中，在II-IIIA期患者中，大多数患者亚组中都能普遍看到阿替利珠单抗的无癌生存优势。截至分析，5年无病生存率和总体生存的数据都仍在积累中，需要更长时间的随访才能进一步显示阿替利珠单抗辅助治疗的生存获益。不过，鉴于主要结局的积极数据，以及研究没有观察到新的安全信号，论文指出，这表明，对于已切除的II-IIIA期NSCLC患者，辅助化疗后的阿替利珠单抗治疗可能是一种有潜力的治疗选择，可延长患者的无癌生存期，特别是在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%、尤其是PD-L1表达≥50%的患者中。在《柳叶刀》评论文章中，麻省总医院（MGH）Justin F Gainor博士也指出，来自局部晚期、不可切除NSCLC的研究数据提示，疾病控制的延长可能是具有临床意义的总生存期替代指标。接下来紧迫需要更明确识别出最有可能从中获益的患者。IMpower010数据显示，尽管PD-L1表达≥1%的患者获益，但无病生存期的改善似乎主要是由PD-L1≥50%的患者驱动的，尽管这一探索性分析结果需要谨慎解释，但这与晚期疾病中的研究发现一致。
评论文章进一步展望表示，“IMpower010研究代表了向前迈出的重要一步。在不久的将来，随着其他免疫疗法在辅助治疗和新辅助治疗中其他研究结果出炉，可切除NSCLC的治疗前景可能会更复杂。PD-L1抑制剂辅助治疗NSCLC患者的成功，为接下来十年中，免疫检查点抑制剂继续扩展应用于不同疾病辅助治疗打下了基础。”
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参考资料
[1] Enriqueta Felip, et al., (2021). Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 tria. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02098-5[2] Justin F Gainor. (2021). Adjuvant PD-L1 blockade in non-small-cell lung cancer. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02100-0[3] Immunotherapy Delays Disease Recurrence in Patients With Early-Stage, Resected Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved May 24, 2021, from https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/immunotherapy-delays-disease-recurrence-patients-early-stage免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com